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ctDNA、miRNA、IncRNA、EV、代谢组学、尿液以及肠谈微生物组等新兴生物璀璨物有助于进一步增强HCC的早期筛查妥协决。

左证GLOBOCAN数据，2022年肝癌新发病例跳动860，000例，是第六大常见癌症；升天病例近760，000例，是癌症干系升天的第三大原因，占扫数癌症升天的7.8%[1]。其中，肝细胞癌（HCC）约占一起肝癌的75%-85%[2]。近期，一篇综述著述研究了多种用于HCC会诊的生物璀璨物，包括在HCC致癌过程中抒发下调或上调的卵白质、轮回核酸或细胞、代谢物，以及通过定量卵白质组学新发现的潜在生物璀璨物[3]。医学界整理该综述紧要内容如下，以供参考。

HCC早期检测尚存挑战，仍需探索新的生物璀璨物

早期会诊关于HCC患者的预后改善至关紧要。干系词，尽管已有监测步伐用于识别HCC的高风险群体，但多种要素使得HCC的有用筛查濒临挑战，准确识别具有发展为HCC风险的东谈主群仍存在不毛。

举例，传统的甲胎卵白（AFP）检测和超声查验的敏锐性有限，可能导致漏诊。痴肥或代谢功能缺乏干系脂肪肝病（MASLD）患者在超声查验的会诊准确性较差。HCC病因的演变也加多了实行筛查步伐的难度。各人领域内痴肥和代谢疾病的日益无数导致非病毒性HCC病例加多，裁汰了传统风险评估模子的可靠性。实践上，独一不到25%的高风险肝硬化患者接管了HCC监测 [4] 。在某些特定群体，如黑东谈主、西班牙裔以及社会经济地位较低的东谈主群中，HCC监测的不及尤为昭着。

此外，有用筛查的癌症需要一系列邻接的顾问经由，包括识别高风险个体、医疗保健提供者淡薄和条款筛查，以及患者定期完成相应的检测。监测失败可能发生在与患者（举例交通要素）、临床大夫（举例学问有用和时候压力）和医疗系统干系的任何方法。要而言之，现存监测系统存在昭着抑制，伏击需要设立新方法和战术，以莳植HCC的筛查率。

组学时间的发展激动了新式HCC生物璀璨物的发现

关于早期发现和有用解决肝细胞癌（HCC），筛查责任显得尤为过失。在HCC的检测过程中，临床症状、影像学查验以及血清卵白生物璀璨物的专揽不成或缺。频繁，用于检测HCC的血清卵白生物璀璨物包括甲胎卵白（AFP）、去γ-羧基凝血酶原（DCP）以及肝细胞癌干系抗原3（GPC-3）。干系词，全国约炮HCC的高度异质性导致了会诊和治愈的有恶果有限。跟着二代测序（NGS）时间的问世以及精确医学的不竭发展，组学数据，包括基因组学、表不雅遗传学、转录组学、卵白质组学和代谢组学，无意揭示生物学上的异质性，从而激动了新式HCC生物璀璨物的发现，如图1所示。

图1. 使用组学数据设立用于HCC早期检测的生物璀璨物

表1. HCC生物璀璨物分类

1

核酸生物璀璨物

ctDNA

轮回肿瘤DNA（ctDNA）是一种微创性检测方法，仅需一丝血液样本，就能揭示与癌症过甚扩散干系的遗传和表不雅遗传变化。ctDNA提供了一种便捷且准确的方法，用于抓续监测肿瘤基因组。在表不雅基因组学领域，ctDNA的甲基化形状展现出检测HCC的后劲。当今设立了多种血液检测板，通过ctDNA分析进行早期HCC监测。

miRNAs、circRNAs和lncRNAs

已有延续证明了特定微细RNA（miRNAs）关于HCC的会诊后劲。一项集聚荟萃分析笃定，环状RNA（circRNAs）最有用，长链非编码RNA（lncRNAs）和miRNAs分笔名按序二和第三 [5] 。

2

代谢组学生物璀璨物

代谢组学时间无意准确地识别、定量并表征分子量小于2kDa的小分子代谢居品。HCC的特征弘扬为多种细胞代谢的改换，这些改换导致血液中可辨识的物资的造成，包括胆汁酸、磷脂类、肽类、鞘脂类、活性氧物资、氨基酸、长链肉碱以及修饰核苷（举例1-甲基腺苷M1A）等。通过对203例经MRI确诊为肝硬化患者（其中37例患者进展为HCC）的612份血清样本进行代谢组学分析，发现六个过失生物璀璨物（包括AFP、6-溴色氨酸、N-乙酰甘氨酸、水杨尿酸葡糖苷酸、睾酮硫酸盐和年纪）无意有用差别一年内是否发展为HCC，弧线底下积（AUROC）值达到0.88 [6] 。

3

细胞外廊泡（EV）

EV中存在脂质层可注释mRNA、miRNA和lncRNA被核糖核酸酶（RNases）降解。延续标明，含有RNA的血清EV不错手脚筛查HCC的生物璀璨物 [7] 。

4

生物璀璨物蚁合

与使用单一世物璀璨物比较，颐养多个生物璀璨物的GALAD和HES 2.0评分等生物璀璨物Panels无意提供更为精确的HCC早期会诊收尾，其中HES 2.0弘扬最好。一项前瞻性部队延续标明，HES 2.0在早期HCC的敏锐性或信得过阳性率（TPR ）方面均优于GALAD和ASAP评分 [8] 。

5

尿液样本

尿液检测是一种平淡专揽于疾病生物璀璨物延续的非侵入性时间。它易于集聚、运载和保存。尿液手脚血液过滤居品，可能含有比血液更丰富的早期癌症迹象，且检测更易。尿液样本对环境波动有较强破损力，不易受打扰或混浊。尽管尿液中卵白质、核酸等化合物浓度较低，但减少了布景噪声，便于准确检测生物璀璨物。一项针对慢性乙型 肝炎患者的尿液ctDNA Panel显现，在AFP水平低于20 ng/mL的患者中使用ctDNA Panel，不错将AUROC显耀莳植到0.91 [9] 。

6

肠谈微生物组

肠谈微生物群在肝癌进展和类型中弘扬出昭着变化，显现出手脚非侵入性会诊器具的后劲。微生物各种性的加多和特定细菌谱的变化，以及干系的炎症璀璨物，凸显了肠谈微生物群在早期检测和差别肝病中的作用，为过去的会诊和治愈战术提供了有但愿的阶梯。

参考文件：

[1]Bray F， Laversanne M， Sung H， et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[2]Rumgay H， Ferlay J， de Martel C， et al. Global， regional and national burden of primary liver cancer by subtype. Eur J Cancer. 2022 Jan;161:108-118.

[3]Attia AM， Rezaee-Zavareh MS， Hwang SY， et al. Novel Biomarkers for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma. Diagnostics (Basel). 2024 Oct 13;14(20):2278.

[4]Wolf E， Rich NE， Marrero JA， et al. Use of Hepatocellular Carcinoma Surveillance in Patients With Cirrhosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hepatology. 2021 Feb;73(2):713-725.

[5]Han Z， Li K， Wu J， et al. Diagnostic value of RNA for hepatocellular carcinoma: a network meta-analysis. Biomark Med. 2021 Dec;15(18):1755-1767.

[6]Sanchez JI， Fontillas AC， Kwan SY， et al. Metabolomics biomarkers of hepatocellular carcinoma in a prospective cohort of patients with cirrhosis. JHEP Rep. 2024 May 15;6(8):101119.

[7]Chen R， Xu X， Tao Y， et al. Exosomes in hepatocellular carcinoma: a new horizon. Cell Commun Signal. 2019 Jan 7;17(1):1.

[8]El-Serag HB， Jin Q， Tayob N， et al. HES V2.0 outperforms GALAD for detection of HCC: A phase 3 biomarker study in the United States. Hepatology. 2024 Jun 19.

[9]Kim AK， Hamilton JP， Lin SY， et al. Urine DNA biomarkers for hepatocellular carcinoma screening. Br J Cancer. 2022 Jun;126(10):1432-1438.

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